专访 阿斯利康 Sharon Barr博士|以差异化策略破局慢病研发
2026年9月30日，Zealand宣布其petrelintide的II期ZUPREME-1试验结果已在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发表，相关数据将于同日在第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）2026年年会上公布。
这项研究，为罗氏在减重赛道的战略布局提供了最新的注脚：就在两天前（9月28日），罗氏刚终止了增肌药物Emugrobart的肥胖适应症开发，将权利归还中外制药；同日，petrelintide启动三项全球III期临床试验，合计计划入组约7000人。
petrelintide是Zealand原研的一款长效胰淀素类似物，2025年3月，罗氏以最高53亿美元的总交易额引进该药。
最新发表的II期ZUPREME-1试验数据，为这款药物进入III期提供了扎实证据。在这项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索的试验中，485例成人（女性占53%；平均年龄47岁；BMI 36.7kg/m2；体重107.1kg）按5:1的比例随机分配，接受每周一次皮下注射petrelintide 1.0mg、2.5mg、5.0mg、7.0mg或9.0mg，或接受安慰剂，治疗42周（含剂量递增期）。结果显示：
采用疗效估计值分析，petrelintide使体重自基线至第42周平均下降最高达10.7%，安慰剂组为1.7%；
采用治疗策略估计值分析，petrelintide使体重自基线至第42周平均下降最高达10.2%，安慰剂组为1.4%；
胃肠道不良事件总体为轻度，发生率与安慰剂相似；在petrelintide的最大有效剂量下，未报告呕吐病例，亦无因胃肠道不良事件导致的治疗中止；
petrelintide与关键心血管代谢危险因素的显著改善相关：腰围降低最高达10.8cm（安慰剂组为4.3cm）、高敏C反应蛋白降低最高达41%（安慰剂组为6%）、甘油三酯降低最高达21%（安慰剂组为9%），脉率平均降低最高达2.9次/分（bpm），而安慰剂组平均升高0.3 bpm。
这组数据中，最具差异化价值的就是安全性与耐受性。虽然，疗效低于替尔泊肽在SURMOUNT系列中报告的20%以上减重，但其耐受性优势可能转化为更高的治疗持续率。确实，在最大有效剂量组中，高达98%的参与者成功完成剂量递增并维持治疗，患者依从性优势显著，进一步印证了这一潜力。
罗氏为其规划的三项III期试验分别覆盖三类人群：不伴2型糖尿病的超重/肥胖人群（ZUPREME-3，约3900人）、伴2型糖尿病的患者（ZUPREME-4，约600人）以及合并确诊心血管疾病的高风险人群（ZUPREME-5，约2500人），主要终点统一设定为第64周体重较基线的百分比变化。
与petrelintide的加速推进形成鲜明对照的，是Emugrobart的退场。
这是一款靶向myostatin（肌肉抑制素）的抗体，设计思路别辟蹊径：肌抑素是限制骨骼肌生长的关键蛋白，通过抑制肌抑素，理论上可在GLP-1类药物减重的同时减少瘦体重流失。
然而，II期GYMINDA试验的中期分析给出了否定性结论。据中外制药发布的新闻稿，该试验评估Emugrobart联合替尔泊肽治疗超重或肥胖患者的疗效与安全性，结果显示达到预设的“具有临床意义体重减轻”目标的可能性不大。安全性方面并无异常，耐受性良好，问题就是疗效本身。
这并非Emugrobart首次受挫。2026年3月，罗氏已终止该药用于脊髓性肌萎缩症（SMA）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床开发，理由同样是疗效不足以支撑进一步推进。
至此，该分子在罗氏手中横跨神经肌肉疾病与代谢疾病的三大适应症布局全部折戟。BMO资本市场分析师在研报中评价称，这一决定“收窄了罗氏在体成分肥胖赛道的短期战略空间”。
值得注意的是，中外制药在收回权利后并未彻底放弃该资产，而是计划重启SMA适应症的III期开发，同时考虑对外授权。
petrelintide之外，罗氏“双核心+前沿储备”的梯队布局。
另一核心支柱是，2023年底以总对价27亿美元收购Carmot Therapeutics获得的enicepatide，这款GLP-1/GIP双激动剂近期已在合并超重/肥胖的2型糖尿病人群中验证了降糖与减重效果，两项减重适应症的后期临床试验正在推进。
按照规划，petrelintide与enicepatide的联合用药Ⅱ期试验将于2026年下半年启动，冲击更强效的减重方案。
前沿储备方面，罗氏并未放弃“保肌减重”方向。公司近期与韩美药品达成合作，引进一款代号HM17321的非肠促胰素类多肽疗法，该资产被描述为“有望实现减重、改善胰岛素敏感性并增加肌肉量”。
这意味着，罗氏只是放弃了肌抑素靶点这一具体路径，而非“减重质量”这一命题本身。
参考资料：
1.Zealand Pharma官网
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-drops-muscle-sparing-obesity-antibody-after-flunked-interim-analysis
3.https://www.biospace.com/drug-development/roche-cuts-muscle-sparing-obesity-drug-after-mid-stage-disappointment
4.其他公开资料
